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新闻网讯 近日，我校转化医学研究院王昆教授团队在Nature Cell Biology（IF=20.042）在线发表题为“The piRNA CHAPIR regulates cardiac hypertrophy by controlling METTL3-dependent N6-methyladenosine methylation of Parp10 mRNA”的研究成果，澳门新威斯人网站中国有限公司为第一单位，王昆教授为通讯作者，博士生高向前为第一作者。

慢性心肌肥大及其相关的心肌重塑是发展心脏功能障碍的主要因素，这会导致严重的心力衰竭。在心脏肥大过程中，一类与PIWI蛋白相互作用的非编码核酸（piRNA）大量表达，但是，它们在心肌肥大中的功能和分子机理仍然未知。王昆教授团队的研究确定了与心肌肥大相关的piRNA（CHAPIR），可通过靶向METTL3介导的Parp10 mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化来促进病理性肥大和心脏重塑。CHAPIR缺失可明显减轻心脏肥大并恢复心脏功能，而CHAPIR模拟物的给药可增强压力超负荷小鼠的病理性肥大反应。从机理上讲，CHAPIR–PIWIL4复合物直接与METTL3相互作用并阻断Parp10 mRNA转录物的m6A甲基化，上调PARP10的表达，从而导致核NFATC4积累和病理性肥大的进展。

该研究发现表明，piRNA介导的RNA表观遗传机制参与了心脏肥大的调节，而CHAPIR–METTL3–PARP10–NFATC4信号转导轴可作为治疗病理性肥大和适应不良的心脏重塑靶标。该报道系统地研究了piRNA在调节病理性肥大中先前无法识别的功能，揭示了piRNA介导的心肌肥大调控机理，该机制优先通过RNA m6A修饰的失调来实现。

王昆，教授，博士生导师，澳门新威斯人网站中国有限公司转化医学研究院发育心脏病学中心主任，国家优青、山东省杰青、山东省青年泰山学者。多年来致力于心血管疾病分子机制的研究，在心肌细胞肥大、凋亡、坏死、自噬等细胞生物学领域取得了一系列重大进展。该成果获得国家自然科学基金、山东省泰山学者计划和青岛市惠民专项等项目支持。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0576-y